متلازمة تيموثي تحت المجهر

متلازمة تيموثي (timothy syndrome) هو مرض جيني نادر متعدد الأعراض حيث أنه يؤثر علي الكثير من أجهزة الجسم. من أعراض هذا المرض حدوث خلل في أجهزة المناعة، وظهور أعراض مرض التوحد، تشوهات في أصابع اليدين والقدمين، لكن يبقى التأثير الرئيسي لهذا المرض على القلب، حيث يُسبب عدم انتظام ضرباته.

هناك نوعان من هذا المرض، النوع الأول Type I، وهو النوع الذي يعيش فيه المرضى لفترة كبيرة نسبياً (مع وجود العلاج الطبي المناسب)، أما النوع الثاني Type II، فيموت معظم المرضى في سن مبكرة بسبب مضاعفات المرض التي سبق ذكرها، وبالذات الموت المفاجئ بسبب اضطراب عمل القلب.


* تحت المجهر

لكن ما هو الخلل الجيني الذي يتسبب في هذا المرض؟ قبل أن نتكلم عن تلك الطفرة الجينية المسببة للمرض، أود أن أذكر أن كل بروتين يُنتج في أجسادنا هو عبارة عن ترجمة لشفرة جينية معينة، وهذه الجينات مجتمعة تُمثل الكروموزومات الموجودة داخل نواة أي خلية. كذلك يجب أن نتذكر أن أي بروتين هو عبارة عن سلسلة متصلة من الأحماض الأمينية. وبعد عملية ترجمة الشفرة الجينية إلي بروتين، يبدأ هذا البروتين في التشكل ليقوم بأداء الوظيفة المحددة له.

تكلمنا في المقال السابق عن أهمية قنوات الكالسيوم بالنسبة لعمل القلب. وجد العلماء والباحثون أن المرض يحدث بسبب إحدى طفرتين تحدث في قناة الكالسيوم Cav1.2 التي تنتشر في خلايا القلب العضلية.
- الطفرة الأولي هي G402S، أي خطأ أثناء إنتاج قناة الكالسيوم يتم من خلاله تفسير الشفرة الجينية في الموقع 402 (هذا الرقم هو ترتيب الحمض الأميني في البروتين المكون لقناة الكالسيوم) فينتج الريبوسوم (العُضي الخلوي المسؤول عن إنتاج البروتينات) الحمض الأميني "سيرين" بدلاً من الحمض الأميني "غلايسين".

- الطفرة الثانية هي G406R ، أي إنتاج الحمض الأميني "الأرجينين" بدلاً من "الغلايسين".

حدوث أي من هاتين الطفرتين يؤدي إلى خلل في عمل قناة الكالسيوم الأيونية Cav1.2.


كما ذكرت في المقال السابق، تحدث عملية مهمة بعد فتح قناة الكالسيوم الأيونية وتدفق أيونات الكالسيوم إلي داخل الخلية، هذه العملية هي "فقدان الفاعلية" Inactivation. حدوث "فقدان الفاعلية" يحمي الخلية العضلية من تدفق أيونات الكالسيوم غير المرغوب فيه. وجد العلماء أن هذه الطفرات تُعطل عمل آلية "فقدان الفاعلية" مما يؤدي إلي استمرار تدفق أيونات الكالسيوم إلى داخل الخلية، مما يؤدي إلى زيادة الشحنات الموجبة داخل الخلية، وبالتالي يُصبح من الصعوبة بمكان أن تستعيد الخلية العضلية استقطابها بسهولة، وهو ما يعرف بـ (long QT syndrome).
العلاج

لا علاج ناجعا جتى الآن لمتلازمة "تيموثي"، حيث إنه ناتج من خلل جيني كما ذكرنا سابقاً. وتعتمد العلاجات الحالية على معالجة أعراض المرض الرئيسية فقط، والمتمثّلة في طول فترة إعادة الاستقطاب (long QT).

تمثل "مضادات اضطراب نبضات القلب" anti- arrhythmic drugs (العلاج الأمثل في الوقت الحالي)، حيث إنها تعيد الاستقرار للنبضة الكهربية القلبية، وذلك من خلال وقفها لعمل قنوات الكالسيوم المعتلة المسببة للمرض.

في بعض الأحيان يلجأ الأطباء إلى زرع منظم لضربات القلب بعد ولادة الطفل المصاب مباشرة، وذلك حتى تنتظم ضربات قلبه من البداية ولا يتعرض للموت المفاجئ بسبب توقف عضلة القلب عن العمل