متلازمة الكروموسوم الرابع الناقص

الدكتور : عبدالله محمد الصبي – أخصائي طب الأطفال – مدينة الملك عبدالعزيز – الحرس الوطني تم التعرف على الحالة عندما قام الدكتور كيرت هيرشينون Kurt Hirschhorn وهيربيرت كوبر Herbert Cooper عام 1961 بنشر دراستهم ، حيث وصفوا حالة طفل لديه فشل في الالتحام في منطقة منتصف الجسم مع وجود عيب في تركيب كروموسوم الخلية المتمثل في نقص الذراع القصير للكروموسوم رقم 4 deletion ، وفي عام 1965 نشر بحث هيرشينون - وولف Wolf-Hirschhorn الذي سلط الضوء على هذه المتلازمة للعاملين في القطاع الطبي، ومن ثم تمت تسمية الحالة بإسميهما. هذه الحالة تحدث نتيجة وجود فشل في إلتحام أجزاء الجسم المركزية ( الخط الوسطي الطولي للجسم )، وتتميز هذه الحالة بصغر حجم الرأس، التخلف الفكري، الصرع، العلامات المميزة للوجه ، كما علامات أخرى متنوعة. o نسبة حدوثها في أمريكا هو حالة لكل 50,000 ولادة o تصيب كل الأجناس وكل البلدان o تصيب الإناث ضعف الذكور o عادة ما يتم الشك فيها عند الولادة لوجود الأعراض الظاهرة o نسبة عالية يحدث لها اجهاض o نسبة الوفيات 34% في السنتين الأوليتين o أسباب الوفاة : العيوب القلبية، الصرع، الالتهابات، الاصابات الرئوية o في عدم وجود عيوب خلقية كبيرة ، فليس هناك ما يؤدي للوفاة، ويستطيع المولود العيش حياة طويلة الأسباب : o السبب غير معروف – ليس للوراثة دور في حدوثه o ليس هناك تأثير لعمر الوالدين على حدوث هذه المتلازمة o العدد الكلي للكروموسومات طبيعي ، فليس هناك نقص في العدد الكلي o تحدث نتيجة نقص - حذف deletion للذراع القصير short arm من الكروموسوم في المجموعة 4 o الجزء المؤثر الرئيسي هو نقص الجزء 4p16.3 o السبب في 87% من الحالات هو نقص – ذكوري الأصل o السبب في 13% من الحالات - من المنوع المتحول الأصل a reciprocal translocation الأعراض خلال الحمل : o ضعف نمو الجنين o ضعف حركة الجنين o صغر حجم المشيمة الأعراض المرضية : o ضعف عام للنمو o قصر القامة o صغر حجم الرأس o صعوبات في التغذية والتنفس العلامات الجسمية : o الأصابع طويلة ونحيفة، زيادة عدد الخطوط في الأصابع، وجود أصبع زائد – خاصة الإبهام o وجود الخط المنفرد في الكف 25% o تباعد حلمتي الصدر o عيوب خلقية في عظام القفص الصدري وعظام العمود الفقري o ضعف نمو العظام الرأس : o الرأس : صغر حجم الرأس، كبر حجم الجبهة، الوجه المميز Greek warrior helmet، o عيوب في فروة الرأس o الأنف المفلطح o العينيين : جحوض العينين، صغر حجم العين، وجود ثنيات لحمية في العينين، ميلان العينين إلى الأسفل، الحول، نقص في القزحية coloboma، الماء الأبيض – الساد o صغر حجم الشفة العليا o الشفة الارنبية وشق الحنك o صغر حجم الفك السفلي o الأذن كبيرة، مشوهة، وهابطة عن مكانها o نقص السمع العصبي o العيوب القلبية : فتحة بين البطينين، فتحة بين الأذينين، عيوب مركبة في القلب o عيوب خلقية في الرئتين o عيوب خلقية في الجهاز الهضمي o عيوب خلقية في الجهاز البولي والتناسلي الجهاز العصبي والحركي : o صغر حجم الرأس o عيوب خلقية في الدماغ o الاستسقاء الدماغي o تخلف فكري شديد o الصرع والتشنج o أرتخاء عام للعضلات العلامات التطورية والنفسية : o ضعف التطور الحركي والفكري o صعوبة الحركة ، الحركات غير المتوازنة ataxic gait o الصرع 50% o تأخر النطق – عدم الكلام o النغنغة أو الأصوات غير ذات معنى o نقص في التواصل ، ويكون التواصل عن طريق الحركات والتعبيرات o الحركات غير الطبيعية لليدين مثل وضع اليدين أمام الوجه، تحريك اليدين بحركة الغسيل، الضرب على الصدر، تحريك الرأس المستمر o يستطيع تناول الأكل بنفسه o يساعد على ارتداء ملابسه حالات مشابهة : الصفات الظاهرة للحالة قد تتشابهة مع حالات أخرى، لذى فإن التشخيص يعتمد على التحليل الكروموسومي، وهذه الحالات المشابهة هي : o متلازمة باتو Patau Syndrome - تثلث الكرموسوم رقم 13 o متلازمة ادوارد Edwards syndrome - تثلث الكرموسوم رقم 18 o متلازمة مواء القطط Cri-du-chat Syndrome o متلازمة سميث – ليميلي – أوبيتز Smith-Lemli-Opitz Syndrome التشخيص : يعتمد التشخيص على أكتشاف العطب في الكروموسوم وليس الأعراض الظاهرة، ويعتمد التشخيص على مجموعة من الاختبارات منها : o الصورة الكروموسومية العادية غالباً ما تكون طبيعية ، ولا يتم اكتشاف الحالة من خلالها o Conventional cytogenetic studies : وهي الطريقة المثلى لإكتشاف النقص الحاصل في ذراع الكروموسوم 4p، ولكن يعيبه إحتمالية عدم اكتشاف النقص في الذراع القصير 4p o High-resolution cytogenetic studies : حيث يمكن اكتشاف النقص في أجزاء الكروموسوم 4p16.3 o Fluorescence in situ hybridization – FISH - أختبارات أخرى : هناك العديد من الاختبارات والتحاليل يمكن أجرائها ليس بغرض تشخيص الحالة ولكن تشخيص الأعراض المصاحبة ، مثل : o أختبارات المناعة o أشعة صوتية للقلب Echo-Cardiography o أشعة صوتية للجهاز الهضمي والبولي Ultrasound o أشعة مقطعية ، الرنين المغناطيسي للدماغ CT-scan, MRI o تخطيط الدماغ EEG في حالات الصرع o أشعة ملونة للجهاز الهضمي – مثل الأشعة الخاصة بالبلع o قياس السمع والنضر العلاج : لا يوجد علاج للحالة، فالمشكلة عيب خلقي في الكروموسوم يؤثر على جميع خلايا الجسم، وتلك لا يمكن علاجها أو تغييرها، ولكن يمكن علاج الأعراض المصاحبة للحالة من خلال الفريق الطبي ، مثل : o علاج الصرع بالأدوية o العيوب الخلقية في القلب o العيوب الخلقية للعين o النطق والتخاطب والسمع o العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي الأستشارة الوراثية : o نسبة تكرار الحالة ضعيف جداً o تزيد نسبة تكرار الحالة اذا كان أحد الوالدين يحمل عيباً جينيا – وراثياً – مثل النوع المتحول المتوازن translocation carrier. هل يمكن التشخيص خلال الحمل وقبل الولادة ؟ نعم، يمكن التشخيص خلال الحمل وقبل الولادة، ولكن يجب الشك في وجود الحالة من خلال حمل سابق مثلاً، مع العلم أن نسبة التكرار ضعيفة، ومن طرق التشخيص قبل الولادة : o الأشعة الصوتية للجنين Ultrasound : قد يظهر الأعراض المرضية الظاهرية للحالة، مثل ضعف النمو للجنين، صغر حجم الرأس، شق الحنك، فتق الحجاب الحاجز، ولكن تلك العلامات غير تشخيصية وتحتاج للتحليل الكرموسومي الخاص. o تحليل السائل الأمنيوسي – ماء الجنين- Amniocentesis: خلال الأسبوع 14-16 من الحمل. o تحليل عينة المشيمة Chorionic villus sampling: خلال الأسبوع 10-13 من الحمل o تحليل عينة من دم الجنين Percutaneous umbilical blood sampling